Medizin

Der LDL-C-Spiegel gilt als einer der am einfachsten beeinflussbaren Risikofaktoren bei atherosklerotischer rHerz-Kreislauf-Erkrankung (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD); dennoch erreichen trotz weitverbreitetem Einsatz von Statinen 80% aller Hochrisikopatienten nicht die in den Leitlinien empfohlenen LDL-C-Zielwerte (4, 5).

Novartis gab im Rahmen der virtuellen Scientific Sessions der AHA 2020 die Ergebnisse von 2 gepoolten Post-hoc-Analysen der Phase-III-Studien ORION-9, -10 und -11 bekannt, die den Einfluss von Alter und Geschlecht auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Inclisiran (KJX839) untersuchten. Die veröffentlichten Ergebnisse zeigen, dass der Wirkstoff unabhängig von Alter und Geschlecht der Patienten – mit 2 Injektionen pro Jahr nach einer initialen subkutanen Injektion und einer weiteren Gabe nach 3 Monaten – ein mit Placebo vergleichbares Sicherheits-und Verträglichkeitsprofil aufwies und zu einer signifikanten (p<0,0001) mehrmonatigenSenkung des LDL-C-Spiegels führte (1-3). Laut bereits publizierten gepoolten Daten der Zulassungsstudien ORION-9, -10 und -11 konnte mit der zusätzlichen Gabe des Wirkstoffes zur maximal tolerierten Statin-Therapie im Mittel eine LDL-C-Senkung von 55% über 17 Monate anhaltend im Vergleich zu Placebo erreicht werden (p<0,0001) (1, 2).

Diese Effekte bestätigen auch die bei den virtuellen Scientific Sessions der AHA präsentierten Daten der gepoolten Post-hoc-Analysen der Phase-III-Studiendes ORION-Studienprogramms: Die mit der siRNA Behandelten erreichten eine Senkung des LDL-C-Spiegels um circa 51% (p<0,0001) im Vergleich zu Placebo zusätzlich zu einer Basis-Statin-Therapie (1, 2). Dieser Effekt zeigte sich sowohl bei Frauen als auch bei Männern (50,6% bzw. 50,6%) (1). Eine der gepoolten Datenanalysen belegt zudem, dass Patienten aus 3 Altersgruppen mit der siRNA eine ähnliche LDL-C-Senkung von circa 51% aufwiesen (p<0,0001) (-51,3% < 65Jahre;-49,9% ≥ 65Jahre bis < 75Jahre;-51,0% ≥ 75Jahre) (2). Der Wirkstoff erhielt vor Kurzem die Empfehlung des Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (European Medicines Agency, EMA) zur Zulassung in der Europäischen Union (EU) für die Behandlung bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie (6). Die EMA prüft derzeit die europäische Marktzulassung.