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Medizin

25. Januar 2018 EU-Zulassung für Ixekizumab bei aktiver Psoriasis-Arthritis

Am 24. Januar 2018 hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) die Zulassung von Ixekizumab (Taltz®) für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis bekannt gegeben. Der Interleukin(IL)-17A-Inhibitor kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) bei Patienten eingesetzt werden, die auf eine oder mehrere disease-modifying antirheumatic drugs(DMARD)-Therapien nicht ausreichend angesprochen oder eine Unverträglichkeit haben (1). In den Studien zeigte sich eine schnelle, starke und langanhaltende Verbesserung der Gelenkbeschwerden – bei guter Verträglichkeit (2-4). Ein hohes ACR-Ansprechen konnte bei Biologika-naiven Patienten und bei vorheriger TNF-Inhibitor-Therapie erreicht werden, sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit MTX (2,3). Verabreicht wird der humanisierte, hochspezifische IgG4-Antikörper als subkutane Injektion mit einem Fertigpen oder einer Fertigspritze (1). Ixekizumab ist bereits seit März 2017 zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis verfügbar und kann somit ab sofort auch bei Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis nach einer DMARD-Therapie eingesetzt werden.
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Fachinformation
„Wir freuen uns sehr, dass nun auch Menschen mit Psoriasis-Arthritis von der zielgerichteten Therapie mit Ixekizumab profitieren können“, betonte Dr. Oliver Bachmann, Senior Medical Director Lilly Deutschland, Österreich und Schweiz, Bad Homburg. „IL-17A spielt eine entscheidende Rolle im Entzündungsprozess der Plaque-Psoriasis und Psoriasis-Arthritis. Lilly hat das Molekül speziell so entwickelt, dass es unter den IL-17A-Inhibitoren das pro-inflammatorische Zytokin mit höchster Affinität und Spezifität bindeti.“

Schnell, stark und langanhaltend wirksam bei Gelenkbeschwerden
Patienten mit Psoriasis-Arthritis leiden beispielsweise unter geschwollenen und schmerzenden Gelenken (5). Ixekizumab konnte in den Studien unter anderem diese Beschwerden signifikant verbessern. In der Studie SPIRIT-P1 wurde der IL-17A-Inhibitor mit Placebo verglichen. In einem aktiven Kontroll-Arm erhielt eine der Patientengruppen Adalimumabii. Die Patienten erreichten unter Ixekizumabiii hohe ACR-Ansprechraten (2). Die Wirkung von Ixekizumab setzte dabei schnell ein, eine signifikante Verbesserung im ACR20-Ansprechen war bereits in Woche 1 zu beobachten (4,6). Dass die gute Wirksamkeit auch langanhaltend erhalten blieb, belegen Daten über 2 Jahre: Nach 108 Wochen erreichten 70% einen ACR20, 51% einen ACR50 und 30% einen ACR70 (4,6).

Wirksam bei Biologika-Naiven und nach vorheriger Anti-TNF-Therapie
Die Studien wurden sowohl bei Biologika-naiven Patienten als auch bei Patienten mit einer vorherigen TNF-Inhibitor-Therapie durchgeführt. Ein hohes ACR-Ansprechen konnte bei beiden Patientengruppen erreicht werden (2,3). Auf Basis dieser Studiendaten kann der IL-17A-Inhibitor als erstes Biologikum nach einer DMARD-Behandlung oder bei Versagen einer vorherigen DMARD-Therapie eingesetzt werden (1). Die gute Wirksamkeit konnte in Monotherapie und in Kombination mit MTX belegt werden (3,7).

Vollständiges Abklingen von Enthesitis und Daktylitis
Enthesitis und Daktylitis sind häufige Symptome der Psoriasis-Arthritis, bei denen Ixekizumab ebenfalls deutliche Verbesserungen zeigte (2): Nach 24 Wochen erreichten 43% der Patienten mit bestehenden Symptomen bei Baseline ein vollständiges Abklingen der Enthesitis (Placebo: 19%, Adalimumabii: 33%) und 80% der Patienten eine komplette Remission der Daktylitis (Placebo: 25%, Adalimumab: 78%; SPIRIT-P1 (2)). Auch die Hemmung der radiologischen Progression struktureller Gelenkschäden ist ein relevanter Aspekt in der Behandlung dieser chronisch-entzündlichen Erkrankung. Mit Ixekizumab wurde bei 86% der Behandelten nach einem Jahr keine radiologische Progression festgestellt (1).

Verbesserte körperliche Funktion
Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind häufig in ganz alltäglichen Situationen durch Gelenkbeschwerden, Schmerzen und eine verminderte Beweglichkeit eingeschränkt – dies senkt auch ihre Lebensqualität (8). Unter der Behandlung mit Ixekizumab konnte die körperliche Funktion (gemessen mittels des HAQ-DI, Health Assessment Questionnaire Disability Index) schon innerhalb der ersten Woche verbessert werden (9). Die mittlere Veränderung lag bei -0,53 Punkten nach 52 Wochen (10). Neben den Beschwerden an den Gelenken leiden viele Patienten auch unter ihren Hautläsionen. Die Hälfte der Patienten mit einer Psoriasis-Arthritis, die auch Plaques auf der Haut aufweisen, die mehr als 3% der Körperoberfläche (Body Surface Area) bedecken, bezeichnen ihre Psoriasis als schwerwiegend (11).

Wirkung auf die Haut: PASI 100 für immer mehr Patienten möglich
Mit dem IL-17A-Inhibitor Ixekizumab kann auch das Hautbild verbessert und eine nahezu (Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90) oder völlig erscheinungsfreie Haut (PASI 100) erreicht werden. In den UNCOVER-Studien zur mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasisiv erzielten die Patienten sowohl eine schnelle als auch eine langanhaltende PASI-Verbesserung über 3 Jahre: Bereits nach 2 Wochen konnte eine durchschnittlich mehr als 50%ige Reduktion des mittleren PASI erreicht werden (12). Nach 156 Wochen erzielten 86,2% der Patienten einen PASI 75, 69,5% einen PASI 90 und 46,8% eine völlig erscheinungsfreie Haut (4). 

Gut verträglich – bei einfacher Anwendung
Ixekizumab war insgesamt gut verträglich. Das bereits aus den klinischen Studien zu Ixekizumab bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (UNCOVER-1, -2 und -3) bekannte gute Verträglichkeitsprofil zeigte sich auch in den SPIRIT-Studien (1,13,14). Derzeit liegen Erfahrungen bei etwa 7.000 Patienten in 15 klinischen Studien mit dem Wirkstoff Ixekizumab vor – für die Plaque-Psoriasis auch über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren (15). Die häufigsten unerwünschten Wirkungen in den Studien zur Psoriasis-Arthritis waren Reaktionen an der Injektionsstelle, die in der Regel leicht bis moderat waren und meist nicht zu einem Absetzen der Behandlung führten (1).

Die Anwendung von Ixekizumab ist einfach, die Dosierung erfolgt entsprechend der Hautbeteiligung (1). Die Initialdosis beträgt 2x 80 mg.
  • Bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis folgt nach einer Injektion (80 mg) alle 2 Wochen in der Induktionsphase (Woche 2-12) nur noch eine Injektion (80 mg) alle 4 Wochen in der Erhaltungsphase (ab Woche 16).
  • Bei Patienten ohne oder mit leichter Plaque-Psoriasis entfällt die Induktionsphase, nach der Initialdosis wird direkt in Woche 4 die Erhaltungsphase mit einer Injektion (80 mg) alle 4 Wochen begonnen (1).
Über die Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 bei Psoriasis-Arthritis
In die Studien SPIRIT-P1 und -P2 waren etwa 800 erwachsene Patienten eingeschlossen, bei denen seit mind. 6 Monaten eine Psoriasis-Arthritis diagnostiziert war und die eine aktive Krankheitsphase mit mind. 3 geschwollenen oder druckschmerzempfindlichen Gelenken hatten (2,3). In der randomisierten SPIRIT-P1-Studie wurde Ixekizumab mit Placebo verglichen, in einem aktiven Kontroll-Arm erhielt eine der Patientengruppen Adalimumab. Die Patienten waren biologic disease-modifying antirheumatic drugs(bDMARD)-naiv. Die randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie SPIRIT-P2 untersuchte die Wirkung von Ixekizumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die vorher nicht ausreichend auf einen oder 2 TNF-Inhibitoren angesprochen oder diese nicht vertragen hatten. Beide Studien untersuchen auch die langanhaltende Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Psoriasis-Arthritis (10,16).

i Taltz® hohe Affinität zu IL-17A ist mit KD < 3 pM mehr als 60x höher als bei Secukinumab KD=~200 pM; Taltz® bindet spezifisch an IL-17A und IL-17A/F.
ii 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen; keine direkte Vergleichsstudie; Adalimumab war ein aktiver Kontroll-Arm; die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Nicht-Unterlegenheit oder Überlegenheit von Ixekizumab gegenüber Adalimumab zu untersuchen.
iii Initialdosis 2x 80 mg, danach eine Injektion (80 mg) alle 4 Wochen
iv Initialdosis 2 x 80 mg, eine Injektion (80 mg) alle 2 Wochen in Woche 2-12, eine Injektion (80 mg) alle 4 Wochen ab Woche 16

Quelle: Lilly

Literatur:

(1) Taltz® Fachinformation. Stand Februar 2018
(2) Mease PJ et al. Ann Rheum Dis 2017;76(1):79-87
(3) Nash P et al. Lancet 2017;389(10086):2317-2327
(4) Lilly data on file
(5) Köhm M et al. Z Rheumatol 2017;76(6):495-503
(6) Helliwell PS et al. ACR/ARHP, San Diego/USA, 03.-08.11.2017; Poster 624
(7) Coates LC et al. RMD Open 2017;3(2):e000567
(8) Ritchlin CT et al. N Engl J Med 2017;376:957-970
(9) Mease PJ et al. Ann Rheum Dis 2017;76(Suppl.):1-26
(10) Van der Heijde D et al. J Rheumatol 2017;doi:10.3899/jrheum.170429
(11) Lebwohl MG et al. J Am Acad Dermatol 2014;70(5):871-881
(12) Leonardi CL et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31(9):1483-1490
(13) Griffiths CEM et al. Lancet 2015;386(9993):541-551
(14) Gordon KB et al. N Engl J Med 2016;375(4):345-356
(15) Gottlieb AB et al. Psoriasis from Gene to Clinic, London, UK, 30.11.–02.12.2017; Poster P014
(16) Kavanaugh A et al. ACR/ARHP, San Diego/USA, 03.-08.11.2017; Poster 597


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