Medizin

Epidemiologischen Studien zufolge haben Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 im Vergleich zu Nicht-Diabetikern ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung. Kardiovaskuläre Ereignisse sind zudem die häufigste Ursache für Morbidität und Sterblichkeit bei Typ-2-Diabetikern. Kürzlich durchgeführte klinische Studien haben gezeigt, dass das kardiovaskuläre Risiko vor allem bei Diabetikern, die an einer atherosklerotisch bedingten kardiovaskulären Erkrankung leiden, trotz sekundärer Präventionsmaßnahmen hoch bleibt (1). Für neue Antidiabetika muss deshalb in einer kardiovaskulären Outcome-Studie (CVOT) gezeigt werden, dass sie kardiovaskulär unbedenklich sind. Das können beispielsweise Endpunktstudien mit kombiniertem Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Herzinfarkt und Schlaganfall (MACE-3) sein (2). Für den SGLT-2-Hemmer Empagliflozin konnte die kardiovaskuläre Unbedenklichkeit in der EMPAREG-OUTCOME-Studie (3), für Canagliflozin im CANVAS-Programm (4) und für Dapagliflozin in der DECLARE-TIMI-58-Studie gezeigt werden (5).

VERTIS-CV-Studie

In der VERTIS-CV-Studie (eValuation of ERTugliflozin effIcacy and Safety CardioVascular Outcomes Trial) werden die Langzeitwirkungen des SGLT-2-Hemmers Ertugliflozin auf kardiovaskuläre und renale Endpunkte untersucht (1). In die multizentrische, prospektive, randomisierte ereignisgesteuerte Studie wurden Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren mit Diabetes mellitus Typ 2 (HbA1c-Wert 7,0 bis 10,5%) und gesicherter stablier atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung aufgenommen. Sie erhielten randomisiert Ertugliflozin 5 mg/Tag, Ertugliflozin 15 mg/Tag oder Placebo zusätzlich zu ihrer bisherigen Standardtherapie.

Wichtige Studienendpunkte

Primärer Endpunkt der Studie ist es, die Nichtunterlegenheit von Ertugliflozin im Vergleich zu Placebo bezüglich der Zeit bis zum ersten MACE, definiert als kardiovaskulär bedingter Tod, nichttödlicher Herzinfarkt oder nichttödlicher Schlaganfall, zu zeigen. Sekundäre Endpunkte sind die Demonstration der Überlegenheit der Wirkung von Ertugliflozin im Vergleich zu Placebo bezüglich der Zeit bis zu

• erstem Ereignis von entweder kardiovaskulär bedingten Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz,
• kardiovaskulär bedingten Tod,
• erstem Ereignis von entweder renal bedingten Tod, Dialyse/Nierentransplantation oder Verdopplung des Serumkreatininwertes im Vergleich zum Ausgangswert.

Die Studie ist ereignisgesteuert. Sie wird solange fortgesetzt, bis 939 MACE und 377 bestätigte kardiovaskuläre Todesfälle aufgetreten sind, es sei denn sie wird wegen Wirksamkeit oder Therapieversagen vorzeitig beendet. Eine entsprechende vordefinierte Interimsanalyse findet bei bestätigtem Erreichen von etwa 76% der primären MACE und kardiovaskulären Todesfälle statt (1).

Studienpopulation

8.238 Patienten, rekrutiert zwischen Dezember 2013 und April 2017, haben mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten, ihre Daten sind die Basis für die Nichtunterlegenheits-Analyse des primären Endpunkts. Im Mittel waren sie bei Studieneinschluss 64,4 Jahre alt, 11% waren mindestens 75 Jahre alt. 30% der Studienteilnehmer sind Frauen. Zu Studienbeginn lag der HbA_1c-Wert der Studienteilnehmer bei 8,3%, sie waren im Mittel seit 12,9 Jahren an einem Typ-2-Diabetes erkrankt. 76,3% litten an einer Koronarerkrankung, 23,1% an einer zerebrovaskulären und 18,8% der Patienten an einer peripheren arteriellen Erkrankung. 47,9% hatten bereits einen Herzinfarkt gehabt und bei 57,3% wurde eine koronare Revaskularisation durchgeführt. Bei 21% war ein Schlaganfall aufgetreten und 23,1% litten an einer Herzinsuffizienz. Zur Behandlung ihres Diabetes mellitus nahmen zu Beginn der Studie 76,3% der Patienten Metformin, 41,1% ein Sulfonylharnstoffpräparat und 47,2% spritzten Insulin. Ein Statin verwendeten zu Studienbeginn 81,4%, einen Thrombozytenfunktionshemmer 84,6%, einen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systemblocker 81,4%, einen Betablocker 69,1% und ein Diuretikum 40,6% der Patienten.

Das Studienende wird Ende 2019, erste Ergebnisse in 2020 erwartet.