Prothymosin alpha schränkt die Transkription und Replikation von HIV-1 ein
Die Wissenschaftler:innen untersuchten Patientenproben aus der akuten und chronischen Phase der
HIV-Infektion. Mithilfe von Einzelzell-Transkriptom-Analysen ergründeten sie, wie die Expression von Genen in den Wirtszellen mit der Menge an viraler RNA in den einzelnen Zellen zusammenhängt. Die Ergebnisse legten nahe, dass das zelluläre Protein PTMA die Transkription und Replikation von HIV-1 einschränkt. Dies konnten die Ulmer Promovenden Alexandre Laliberté und Caterina Prelli Bozzo unter Leitung von Prof. Frank Kirchhoff, einem der Leiter des Instituts für Molekulare Virologie am Universitätsklinikum Ulm, in Zellkulturexperimenten und mechanistischen Studien bestätigen. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Prothymosin alpha eine Schlüsselrolle in der körpereigenen
Abwehr gegen HIV spielt“, erklärt Prof. Frank Kirchhoff. Auf lange Sicht könnten sich daraus neue Ansatzpunkte für antivirale Therapien ergeben.
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Erschienen am 17.05.2023 • HIV-Patienten haben eine erhöhte Mortalität aufgrund von Lebererkrankungen durch Koinfektionen mit HBV und HDV. Über Therapien lesen Sie hier!
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Hemmung der Transkription ist wichtig für die Behandlung der latenten HIV-Infektion
Die Hemmung der HIV-Transkription spielt eine wichtige Rolle bei der latenten Infektion von langlebigen Gedächtnis-T-Zellen. In dieser ruhenden Form ist das Virus für das Immunsystem und Medikamente kaum erkennbar, kann jedoch wieder aktiv werden, wenn die
HIV-Therapie unterbrochen wird. Die latente HIV-Infektion von Gedächtnis-T-Zellen stellt daher ein großes Hindernis für die Heilung dar. Die Blockade von PTMA könnte die Aktivierung dieser ruhenden Viren ermöglichen, um sie angreifbar zu machen und Heilungsstrategien zu verbessern.
Finanzierung und Internationale Kooperation
Die Forschungsarbeiten wurden von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) im Rahmen des Sonderforschungsbereichs 1279 „Nutzung des menschlichen Peptidoms zur Entwicklung neuer antimikrobieller und anti-Krebs Therapeutika“ und von der Baden-Württemberg Stiftung gefördert. Kooperationspartner waren die Gruppen von Dr. Rasmi Thomas (Walter Reed Army Institute of Research, Silver Springs, Maryland, USA) und Prof. Beatrice H. Hahn (University of Pennsylvania, Philadelphia, USA).
(1) Geretz A. et al. Single-cell transcriptomics identifies prothymosin α restriction of HIV-1 in vivo. Sci. Transl. 2023, Abrufbar unter: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg0873, Letzter Zugriff: 24.08.2023.
