Freitag, 13. Dezember 2024
Navigation öffnen
Medizin

Alzheimer: RNA-Metylierung verantwortlich für die Störung der mitochondrialen Proteinsynthese

Alzheimer: RNA-Metylierung verantwortlich für die Störung der mitochondrialen Proteinsynthese
© Wire_man – stock.adobe.com
Ein Forschungsteam der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (JGU) hat einen Mechanismus entdeckt, wie es bei Alzheimer-Patient:innen zu einem Versagen der Mitochondrien kommt und damit zu einer reduzierten Versorgung des Gehirns mit Energie. Prof. Dr. Kristina Friedland vom Institut für Pharmazeutische und Biomedizinische Wissenschaften hat gemeinsam mit ihrem Kollegen Prof. Dr. Mark Helm diese Studie geleitet. Die Arbeit leistet einen wichtigen Beitrag, um die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit besser zu verstehen. An den Forschungen beteiligt waren auch Arbeitsgruppen der Universitätsmedizin Mainz, das Institut für Molekulare Biologie (IMB), die Universität von Lothringen und die Medizinische Universität Wien. Die Arbeit wurde in der renommierten Fachzeitschrift Molecular Psychiatry veröffentlicht (1).
Anzeige:
Programmatic Ads
 

Alzheimer: Verstoffwechselung von Glucose im Gehirn ist beeinträchtigt

Mitochondrien, als intrazelluläre Organelle, spielen eine essentielle Rolle in der energetischen Homöostase, insbesondere im cerebralen Metabolismus, wo sie für die oxidative Phosphorylierung, bei der ATP gebildet wird, zuständig sind. Seit einiger Zeit ist bekannt, dass bei der Alzheimer-Demenz die Glucose-Verstoffwechslung schon früh im Krankheitsprozess beeinträchtigt ist. Dem liegt eine Funktionsstörung der Mitochondrien zugrunde, die durch Alterungsprozesse und durch Amyloid-beta ausgelöst wird.

ND5: Wichtiges Protein bei der ATP-Synthese

Die mitochondriale ATP-Synthese erfolgt entlang der inneren Membran via der Elektronentransportkette (ETC), an der über 1.000 Proteine beteiligt sind. Diese Proteine werden größtenteils nukleär kodiert und posttranslationell zu den Mitochondrien transportiert. ND5, eine essenzielle Untereinheit des Komplex I der ETC, wird jedoch mitochondrial kodiert. Es initiiert den Elektronentransfer von NADH zu Ubichinon, wodurch Ubichinol gebildet wird und ein Protonengradient an der Membran aufgebaut wird. Mutationen im ND5-Gen resultieren in schwerwiegenden mitochondrialen Erkrankungen wie zum Beispiel dem Leigh-Syndrom.
 
 

Lesen Sie mehr zu diesem Thema:

Versorgung der Alzheimer-Krankheit – Ist die Früherkennung der Schlüssel?

Erschienen am 27.09.2023Durch neue Möglichkeiten in der Diagnostik und Therapie von Alzheimer kann die Krankheit in Zukunft schon früh verzögert werden. Mehr dazu hier!

Erschienen am 27.09.2023Durch neue Möglichkeiten in der Diagnostik und Therapie von Alzheimer kann die Krankheit in Zukunft schon...

© Rido - stock.adobe.com

MRNA-Methylierung kann die Synthese von ND5 inhibieren

Bekannt ist bereits, dass an der mRNA, die für dieses Protein den Bauplan liefert, eine Methylierung stattfinden kann, was die Interaktion mit der tRNA beeinträchtigt und folglich die Proteinbiosynthese inhibiert. Dies resultiert in einer reduzierten Verfügbarkeit von ND5, was die Funktionalität des Komplex I und damit die Effizienz der ETC beeinträchtigt.

Enzym TRMT10C verursacht Methylierung und hemmt in der Folge die Synthese von ND5

Die Forschungsgruppen von Friedland und Helm am Institut für Pharmazeutische und Biomedizinische Wissenschaften identifizierten das Enzym TRMT10C als Verursacher dieser Methylierung, was eine verminderte Synthese von ND5 zur Folge hat. Diese Beobachtung wurde sowohl in Zellmodellen als auch im Gehirn von Alzheimer-Patient:innen festgestellt. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser neu identifizierte Mechanismus an der Amyloid-beta-induzierten mitochondrialen Funktionsstörung beteiligt sein könnte“, schreiben die Autor:innen in dem Beitrag in Molecular Psychiatry.

Quelle: Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Literatur:

(1) Jörg Marko et al. N1-methylation of adenosine (m1A) in ND5 mRNA leads to complex I dysfunction in Alzheimer’s disease, Molecular Psychiatry 2024, abrufbar unter: https://www.nature.com/articles/s41380-024-02421-y, Letzter Zugriff: 19.02.2024.


Anzeige:
Gardasil
Gardasil

Sie können folgenden Inhalt einem Kollegen empfehlen:

"Alzheimer: RNA-Metylierung verantwortlich für die Störung der mitochondrialen Proteinsynthese"

Bitte tragen Sie auch die Absenderdaten vollständig ein, damit Sie der Empfänger erkennen kann.

Die mit (*) gekennzeichneten Angaben müssen eingetragen werden!

Die Verwendung Ihrer Daten für den Newsletter können Sie jederzeit mit Wirkung für die Zukunft gegenüber der MedtriX GmbH - Geschäftsbereich rs media widersprechen ohne dass Kosten entstehen. Nutzen Sie hierfür etwaige Abmeldelinks im Newsletter oder schreiben Sie eine E-Mail an: rgb-info[at]medtrix.group.